Science：难怪中年汉子爱发福！王琼/杨霞发现存在一组中年才最先活跃的脂肪祖细胞，可以疯狂发生新脂肪细胞

在中年和今后连结身段均匀并不是易事。从中年期间最先，成年人常常会蒙受内脏脂肪聚积和相干不良的代谢杂乱。在老鼠和人类（特别是男性）身上，内脏脂肪常常会增多。

2025年4月25日，美国但愿之城医学中间王琼团队结合加州年夜学洛杉矶分校杨霞团队（王冠和李高岩为该论文配合第一作者）在Science 在线颁发题为Distinct adipose progenitor cells emerging with age drive active adipogenesis的研究论文，该研究对小鼠的谱系追踪显示，内脏脂肪中的脂肪祖细胞（APC）在中年期间会履历年夜量的脂肪生成进程。是以，虽然年青成年小鼠的脂肪细胞更新率较低，但在中年期间脂肪生成功能却被激活了。

定量移植尝试注解，中年小鼠的 APC 细胞具有高度的脂肪生成能力，而且这类能力是细胞自立性的。单细胞 RNA 测序判定出一个怪异的 APC 细胞群，即成熟的前脂肪细胞（CP-A），在这一春秋段呈现。CP-A 表示出较高的增殖和脂肪生成活性。

药物和基因操作注解，白血病按捺因子受体旌旗灯号通路对 CP-A 的脂肪生成和内脏脂肪的增添是必不成少的。这些发现揭露了与春秋相干的脂肪重塑的根基机制，为与春秋相干的代谢疾病供给了要害的看法。

脂肪组织在调理各类激素和代谢进程方面起着相当主要的感化，而且具有显著的构成和表型可塑性。从中年到衰老早期，成年人凡是会履历内脏脂肪组织质量的显著增添。内脏脂肪聚积被认为是多种代谢杂乱的主要风险身分。脂肪组织的堆集首要经由过程两种机制实现：脂肪细胞肥年夜和脂肪生成。但是，初期衰老致使脂肪组织堆集的机制仍不为人所知。

在 12 个月年夜时，雄性小鼠体重增添是因为脂肪组织质量的增添，特别是在内脏部位。比拟之下，雌性小鼠体重增加较为暖和。对系谱追踪小鼠模子中脂肪生成进程的追踪显示，与年青成年小鼠中脂肪细胞的低更新率分歧，喂食尺度饮食的 12 个月年夜雄性小鼠的内脏脂肪组织中，跨越 80% 的脂肪细胞是新生成的。

陪伴着这类年夜范围的脂肪生成，中年小鼠呈现了脂肪细胞萎缩、内脏脂肪增多、能量耗损削减和胰岛素反抗的现象。对脂肪祖细胞（APC）移植的 3D 阐发定量显示，中年小鼠的 APC 的脂肪生成率近年轻小鼠高很多，这注解这些 APC 细胞自立取得了更高的脂肪生成潜能。

脂肪生成进程会致使与春秋相干的内脏脂肪组织的堆集（图源自Science ）

随后对 APC 的单细胞 RNA 测序肯定了一个新的已分化的前脂肪细胞群体（CP-A），在小鼠和人类中都具丰年龄富集特点。CP-As 在体外和体内都表示出高增殖和分化能力。在内脏脂肪组织中，CP-As的数目在小鼠 9 个月年夜时增添，在 12 个月年夜时到达峰值，而在 18 个月年夜时急剧降落。

白血病按捺因子受体（LIFR）被肯定为 CP-A 的功能标记物。药理学按捺和基因操作注解，LIFR 对 CP-A 的脂肪生成是必不成少的。按捺 LIFR 不会影响年青 APC 的脂肪生成，这注解 LIFR 旌旗灯号通路是 CP-As 所独有的。最后，在初期衰老时代利用 LIFR 按捺剂进行持久医治可避免小鼠内脏脂肪的增添。

总之，该研究操纵单细胞信使 RNA 测序手艺对中大哥鼠的脂肪干细胞进行了特点阐发。很多干细胞群体在衰老进程中功能会削弱，但作者发现了一种在中年时具有加强增殖和脂肪生成活性的定向脂肪干细胞群体。

这些细胞在移植到年青小鼠体内时仍能连结较高的增殖能力。这些定向脂肪干细胞的增殖需要白血病按捺因子受体的旌旗灯号感化。在人类组织样本中也发现了近似的细胞。是以，这些脂肪干细胞可能与与春秋相干的肥胖和相干的代谢杂乱有关。

参考动静：https://www.science.org/doi/10.1126/science.adj0430